干细胞移植治疗心肌梗死：国际研究前沿与发展趋势可视化分析

doi:10.3969/j.issn.2095-4344.2014.50.027

摘要/Abstract

摘要：

背景：干细胞移植作为新的治疗途径应用于心肌梗死的动物研究目前较多，但在临床应用中仍面临着许多问题，如移植途径的选择、移植细胞分化方向的诱导、心律失常发生的控制等等。
目的：以汤森路透Web of Science数据库及北美临床试验注册中心的信息为数据源，分析国际干细胞移植应用于心肌梗死发展的趋势，以期为该领域研究提供可借鉴的依据。
方法：①被收录的文章及以关键词“stem cell transplantation”(干细胞移植)，“myocardial infarction”(心肌梗死) 进行检索。②检索文献时间范围10年(2004至2013年)。③检索信息源：Web of Science数据库结合Citespace Ⅲ信息可视化软件和北美临床试验注册中心的临床试验项目。
结果与结论：①以Web of Science数据库2004至2013年收录的干细胞移植应用于心肌梗死相关的2 912篇文献为研究对象，利用Web of Science数据库文献分析报告以及导出信息功能，并应用Citespace Ⅲ信息可视化软件分析文献，绘制共引网络图谱，得到8篇高中心性的经典文献。②在汤森路透Web of Science数据库，2004至2013年关于干细胞移植应用于心肌梗死发表的文献共2 912篇。美国发文量最多，1 040篇，占总数比重最大，为35.714%；2004至2013年发表干细胞移植应用于心肌梗死的研究文献较多的机构是美国斯坦福大学，美国哈佛大学，中国医学科学院，美国辛辛那提大学，加拿大多伦多大学；Circulation (《循环》)杂志发表此领域文献最多，123篇，占全部文献的4.224%；近年来，国际干细胞移植应用于心肌梗死相关文献呈总体逐渐上升的趋势；2004至2013年，在2 912篇干细胞移植应用于心肌梗死的研究文献中来自中国的文章有494篇，文章数量仅次于美国，说明中国在此领域的科研成果较多。③2004至2013年，在北美临床试验注册中心注册的干细胞移植应用于心肌梗死相关临床试验注册项目共有22项，全部为干预性研究。

中国组织工程研究杂志出版内容重点：干细胞；骨髓干细胞；造血干细胞；脂肪干细胞；肿瘤干细胞；胚胎干细胞；脐带脐血干细胞；干细胞诱导；干细胞分化；组织工程

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关键词: 干细胞, 移植, 心肌梗死, Web of Science数据库, 可视化分析

Abstract:

BACKGROUND: Stem cell transplantation as a new therapy for myocardial infarction has been used more in animal studies, but its clinical application is still faced with many problems, such as choosing the transplantation pathway, inducing the differentiation of transplanted cells, and how to control arrhythmia.
OBJECTIVE: Based on the data from Web of Science database and ClinicalTrials.gov, to analyze the international development trends of stem cell transplantation in the treatment of myocardial infarction, thereby providing a reference basis for relevant researches in this field.
METHODS: (1) The keywords were “stem cell transplantation” and “myocardial infarction”. (2) Time span: 2004-2013. (3) Data source: Web of Science, Citespace III, and ClinicalTrials.gov.
RESULTS AND CONCLUSION: (1) Totally 2 912 literatures addressing stem cell transplantation for myocardial infarction included in Web of Science database from 2004 to 2013 are enrolled and analyzed based on Web of Science database literature analysis report and export information function, using Citespace III information visualization software, to draw co-citation network map. Finally, there are eight high-core classic literatures. (2) There are totally 2 912 articles addressing stem cell transplantation for myocardial infarction included in Web of Science database from 2004 to 2013. Among these 2 912 articles, 1 040 articles are from USA, accounting for 35.714%. The institutions publishing more literatures about stem cell transplantation for myocardial infarction from 2004 to 2013 are Stanford University, Harvard University, Chinese Academy of Medical Sciences, Cincinnati
University, and University of Toronto. Circulation is the journal that has published the most papers (123 papers, accounting for 4.224%) addressing stem cell transplantation for myocardial infarction. The overall number of literatures about stem cell transplantation for myocardial infarction exhibits a gradually increasing trend. The 494 of 2912 papers come from China, which is secondary to the USA. It indicates that there are more scientific achievements in this field in China. (3) There are 22 relevant items registered in ClinicalTrials.gov from 2004 to 2013, all of which belong to interventional studies.

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Key words: cardiovascular diseases, heart diseases, stem cells

中图分类号:

R318

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图/表（结果） 3

2.1 Web of Science数据库2004至2013年收录干细胞移植应用于心肌梗死研究领域的文献情况分布

2.1.1 文献发表时间分析 2004至2013年Web of Science数据库收录关于干细胞移植应用于心肌梗死研究的文献共2 912条，按发表时间分析文献数量，见图1。

Web of Science数据库2004至2013年收录关于干细胞移植应用于心肌梗死研究文献共2 912篇，2004年收录文献119篇，2005年213篇，2006年229篇，2007年290篇，2008年280篇，2009年323篇，2010年356篇，2011年359篇，2012年374篇，2013年369篇。其中，2005年以后数量涨幅加快，文献数量最多的时间为2012年，374篇。从文献数量的趋势上看，随时间变化文献数量呈逐步上升的趋势。

2.1.2 文献被引频次分析近年来引文已被用于寻找“经典文献”的标准。根据文献计量学，衡量一篇文献质量高低的一个主要标准在于文献的被引用情况，它是同行学者评价文献学术价值的一个重要指标^[9]。文献被引用的次数越多，说明该文献的科学影响力越大^[10]。Web of Science数据库2004至2013年收录干细胞移植应用于心肌梗死研究文献2 912篇，近10年被引频次较高的文献，见表1。

在Web of Science数据库2004至2013年发表干细胞移植应用于心肌梗死研究文献的作者中，Wu, Joseph C.教授发表文献数量最多，41篇。Joseph C. Wu教授为斯坦福大学心血管病研究所主任(http://cvi.stanford. edu/)，其发表的41篇文献中，最高被引次数达到101次。

2.1.3 文献研究热点的可视化分析 CiteSpaceIII是一款由美国德克塞尔大学陈超美博士使用JAVA 语言开发的信息可视化软件，可以直观显示一个学科或知识领域在一定时间的前沿研究和发展趋势^[18]。利用Citespace Ⅲ信息可视化软件对Web of Science数据库2004至2013年收录关于干细胞移植应用于心肌梗死研究文献进行可视化分析，选择“Time Slicing”值为1，将2004至2013年的数据分为10个时段处理，选取每一时区被引频次较高的50篇文献，设置阈值为(2，2，20)，(4，3，20)， (4，3，20)，选择节点类型为“Burst terms”，选择Pathfinder network scaling对网络精简，运行得到共引-突现术语可视化分析网络知识图谱，见图2，如图所示，包括节点346个，连线465条。将图2中高被引的经典文献整理后发现，中心度大于0.02的有关文献详见表2。

某一领域的研究前沿通过科学家积极引用的文章来体现，它代表了一个研究领域的思想现状。被引用次数多的文献处于核心位置，成为研究领域中的核心成果，但被引频率与文献在研究进程中的贡献没有直接的因果关系。文献在研究进程中的地位和贡献是通过突变值来体现的。科学文献的新趋势和突现的出现是由于：①文献提出一个新发现和科学重大突破。②可能启发科学家从新角度来研究问题^[19]。在分析文献共被引网络图谱基础上，对高被引文献进行二次检索，重点分析，寻找干细胞移植应用于心肌梗死研究的前沿领域。8篇高被引论文是本聚类中的核心文献，也是整个共被引网络中的核心文献；每一篇文献都有一个新的发现，是研究的起点，代表了研究的新趋势，引领了研究的一个方向(表2)。

2.1.4 文献类型分析 Web of Science数据库收录2003至2014年干细胞移植应用于心肌梗死相关文献以研究原著为主，其中研究原著2 195篇，占文献总数的75.378%，综述475篇，占16.312%，会议文章141篇，会议摘要103篇，研究原著远远多于其他类型的文献，见表3。

会议收录文章也可能同时为Web of Science数据库收录期刊发表的研究原著，在此处将被重复统计。因此所有文献类型分类后的总合将超过数据库收录文章总量。

2.1.5 文献来源国家及机构分布 Web of Science数据库2004至2013年收录关于干细胞移植应用于心肌梗死研究的2 912篇文献中，美国发表文献最多，1 040篇，占文献总数的35.714%，其次为中国，发表文献494篇，占16.964%，德国346篇，日本181篇，意大利136篇，加拿大135篇，英国132篇，韩国121篇，荷兰 114篇，法国102篇。Web of Science数据库2003至2013收录干细胞移植应用于心肌梗死相关文献前10位的国家中，美国发表的文献较多，中国位居第2。Web of Science数据库2003至2013收录干细胞移植应用于心肌梗死的文献数量排在前10位的机构有美国斯坦福大学发表文献76篇，美国哈佛大学发表文献65篇，中国医学科学院发表文献60篇，美国辛辛那提大学发表文献56篇，加拿大多伦多大学发表文献51篇，美国明尼苏达大学，中国协和医科大学各发表文献47篇，中国复旦大学发表文献45篇，美国约翰霍普金斯大学，发表文献41篇，韩国首尔大学发表文献40篇。Web of Science数据库2003至2013年收录干细胞移植应用于心肌梗死的文献数量排在前10位的国家机构中国排在较前位置，说明中国在此领域的科研成果较多。

2.1.6 文献来源期刊分析 Web of Science数据库2004至2013年收录干细胞移植应用于心肌梗死研究文献以心血管和细胞类杂志较多，Circulation (《循环》)发表文献最多，123篇，占全部文献的4.224%，Cell Transplantation (《细胞移植》)发表文献量83篇，占全部文献的2.85%，Stem Cells (《干细胞》)发表文献80篇，占全部文献的2.747%，Circulation Research《循环研究》发表文献78篇，占全部文献的2.679%，International Journal of Cardiology《国际心脏病学杂志》发表文献66篇，占全部文献的2.226%，PLOS ONE，Journal of the American College of Cardiology《美国心脏病学会杂志》各发表文献59篇，占全部文献的2.206%，Journal of Molecular and Cellular Cardiology《分子和细胞心脏病学杂志》发表文献50篇，占全部文献的1.717%，Journal of Cellular and Molecular Medicine《细胞和分子医学杂志》发表文献49篇，占全

部文献的1.683%，European Heart Journal《欧洲心脏杂志》发表文献48篇，占全部文献的1.648%。通过来源期刊的统计分析，可帮助干细胞移植应用于心肌梗死研究者及时了解和掌握该领域的核心出版物，确定跟踪研究的文献基础，同时可以用于指导投稿，指导研究者尽可能选择学科类别与收录相关文献量大、收录侧重与研究内容相一致的期刊，提高文献命中率，有利于在本领域扩大研究成果的影响范围。Web of Science数据库2004至2013年收录干细胞移植应用于心肌梗死研究文献较多的来源出版物，见表4。

Circulation (《循环》杂志) 是心血管领域的顶级杂志，该杂志 2011年在 Cardiac & Cardiovascular Systems心血管) 同类期刊中的影响因子排名第1位，2013年度影响因子为 14.948，该杂志收录文章的研究方向主要为基础，心血管基础，心血管临床，麻醉等方向。 (

2.1.7 文献基金资助项目分析 Web of Science数据库2004至2013年收录干细胞移植应用于心肌梗死研究文献的基金资助情况，见表5。

Web of Science数据库2004至2013年收录关于干细胞移植应用于心肌梗死研究文献基金资助最多的机构是美国国立卫生研究院，资助文献233篇，占文献总数的8.001%，其次是中国国家自然科学基金，资助文献103篇，占文献总数的3.573%，美国心脏协会资助文献43篇，占文献总数的1.477%，美国国家心脏、肺和血液研究所资助文献27篇，占文献总数的0.927%，德国德家独立全性科资助机构资助文献22篇，占文献总数的0.755%，加拿大卫生研究院资助文献21篇，占文献总数的0.721%，英国心脏基金会资助文献19篇，占文献总数的0.652%，中国国家重点基础研究发展计划资助文献18篇，占文献总数的0.618%。

2.2 北美临床试验注册中心2004至2013年干细胞移植治疗心肌梗死临床试验注册项目信息分析 2004年1月至2013年12月，在北美临床试验注册中心进行干细胞移植治疗心肌梗死相关临床试验项目注册22项，全部为干预性研究，见表6。

北美临床试验注册中心干细胞移植应用于心肌梗死研究相关注册项目中干预性试验研究，结果和研究条件及干预措施的分析，见表7。

在这22项注册项目中，主要针对心肌梗死，干预措施主要有单个核细胞移植，自体骨髓间充质细胞移植及骨髓基质干细胞移植等。

参考文献

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引言

材料方法

1 资料和方法 Data and methods

1.1 来自汤森路透Web of Science数据库的数据分析 文章第一作者计算机检索Web of Science数据库(http://apps.webofknowledge.com) 2004至2013年收录的相关文献，Web of Science核心合集包括Science Citation Index Expanded (SCI-EXPANDED)，Social Sciences Citation Index (SSCI)，Arts & Humanities Citation Index (A&HCI)，Conference Proceedings Citation Index - Science (CPCI-S)，Conference Proceedings Citation Index - Social Science & Humanities (CPCI-SSH)数据库，检索主题词为stem cell transplantation, myocardial infarction，语言类型为English，检索时间为2014-11-20，经分析及筛选最终纳入结果2 912篇文献，文献信息中包括文题、作者、摘要、机构和参考文献，将数据导入citespace可视化软件进行图谱分析。

入选标准：①干细胞移植应用于心肌梗死经同行评议已经发表的研究原著，包括基础实验研究和临床应用研究。②文献发表时间在2004至2013年。③被Web of Science数据库收录的文献。④包括完整的摘要和参考文献。

质量评估：符合纳入标准的英文文献。

分析文献类型包括：研究原著，综述，会议摘要，会议文章，社论以及章节。

分析方法：文章使用的分析方法是将SCI数据库自带的分析功能和Excel软件的绘图功能相结合，从时间分布、国家、地区分布、机构分布、出版物分布和文献类型分布等方面对干细胞移植应用于心肌梗死研究相关文献进行统计和结果分析。

1.2 来自北美临床试验注册中心(Clinicaltrials.gov) 的数据分析 北美临床试验注册中心(ClinicalTrials.gov)由美国国立卫生研究院(National Institutes of Health，NIH)组织其所属单位国立医学图书馆(National Library of Medicine，NLM)与美国食品药品监督管理局(Food and Drug Administration，FDA)合作开发，并于2000年2月正式运行。它是一个基于Web的资源，提供患者及其家庭成员和健康护理专业人员、研究人员和公众，方便地访问公开和私下支持广泛的疾病和病症的临床研究信息。

检索数据时间范围：2004年1月至2013年12月。

检索关键词：“stem cell transplantation”(干细胞移植)，“myocardial infarction”(心肌梗死)。

纳入标准：已注册的干细胞移植应用于心肌梗死研究的临床试验注册项目，包括试验前尚未招募或登记受试者的项目，招募受试者中的项目，试验在进行中尚未招募受试者的项目，研究已按计划完成暂停招募受试者的项目，研究已经终止的项目。

排除标准：单纯干细胞移植或单纯心肌梗死研究的临床注册试验。

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讨论

文章根据汤森路透Web of Science数据库结合信息可视化工具，以及北美临床试验注册中心对干细胞移植应用于心肌梗死研究相关临床试验注册项目进行检索，得出如下结果描述：文献计量学结合信息可视化工具，绘制出干细胞移植应用于心肌梗死研究共引-突现术语可视化分析网络知识图谱，计算得到8篇具有显著影响力的经典文献。文章的文献计量学及可视化分析表明，来源于美国优秀的学术机构作者及发表在高影响力期刊上的经同行评议的干细胞移植应用于心肌梗死研究文章更易被他人引用。

Web of Science数据库显示2004至2013年干细胞移植应用于心肌梗死研究文献量美国是SCI收录较多的国家，美国在该领域文献产出量多于其他国家，对该领域研究起到重要作用。中国收录干细胞移植应用于心肌梗死研究文献位居第2。通过对研究机构的分析，2004至2013年干细胞移植应用于心肌梗死研究发表文献较多的机构是美国斯坦福大学，美国哈佛大学，中国医学科学院，美国辛辛那提大学，加拿大多伦多大学。这些单位可谓之该领域的核心机构。明确干细胞移植应用于心肌梗死研究的核心机构，便于学科专家有针对性的开展技术交流和研究合作。

在出版文献量上，2004年干细胞移植应用于心肌梗死研究的文献出版量有119篇，2014年，文章数量已达369篇，国际上在该领域的文献产出量逐渐增多，干细胞移植应用于心肌梗死研究在Web of Science数据库收录的文献量以及在国家地区分布、机构分布、来源期刊的分布方面均呈上升趋势。

北美临床试验注册中心2004至2013年注册的干细胞移植应用于心肌梗死相关临床试验注册项目共有22项，全部为干预性研究。在注册中心16万多项注册项目中所占份额极少。在这22项注册项目中，主要针对心肌梗死，干预措施主要有单核细胞移植，心肌内间充质干细胞移植，自体骨髓间充质细胞移植，成体干细胞移植，骨髓基质干细胞移植等。

结论：文章选取国外数据库，对2004至2013关于干细胞移植应用于心肌梗死研究进行文献计量学及可视化分析，对该领域的研究趋势以多方位多角度进行信息描述，可为相关专家及研究人员进一步研究该领域热点内容及选择投稿期刊提供有价值的参考。

中国组织工程研究杂志出版内容重点：干细胞；骨髓干细胞；造血干细胞；脂肪干细胞；肿瘤干细胞；胚胎干细胞；脐带脐血干细胞；干细胞诱导；干细胞分化；组织工程
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